ADCC(抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用)是一種關鍵的免疫效應機制,廣泛應用于單克隆抗體藥物研發和細胞治療領域。其技術核心在于抗體通過Fab段特異性結合靶細胞表面抗原,同時通過Fc段與效應細胞(如NK細胞、巨噬細胞)表面的Fcγ受體結合,從而激活效應細胞釋放細胞毒性物質,選擇性殺傷靶細胞。
在單抗研發中,ADCC活性是評價治療性抗體療效的重要指標。通過對抗體Fc段進行糖基化工程改造(如降低巖藻糖含量),可顯著增強其與FcγRIIIa受體的親和力,進而提升ADCC效應。利妥昔單抗、曲妥珠單抗等經典單抗藥物正是通過強效ADCC作用實現對腫瘤細胞的特異性清除。
在細胞治療領域,ADCC技術展現出雙重應用價值。一方面,CAR-T等細胞療法可能因靶向非腫瘤組織引發on-target/off-tumor毒性,此時通過設計可被ADCC清除的"安全開關",可在出現嚴重不良反應時及時終止治療。另一方面,聯合使用單抗藥物可借助ADCC效應增強過繼性細胞療法的抗腫瘤效果。
值得注意的是,ADCC技術的優化需綜合考慮抗體亞型選擇、Fc受體多態性、效應細胞功能狀態等多重因素。隨著對免疫調控機制的深入理解,新一代ADCC增強型抗體及組合療法正在為腫瘤、自身免疫病等領域提供更精準的治療策略。AD0116細胞殺傷專題研究顯示,通過系統解析ADCC動力學特征和調控網絡,有望突破現有細胞治療的技術瓶頸,推動個體化醫療的發展。